Девид Синклер - Фармакологические активаторы сиртуинов на основе резвератрола
Место работы: кафедра патологии Гарвардской медицинской школы.
Область исследований: Основная область исследования Девида Синклера - это влияние генетической нестабильности на развитие механизмов старения и варианты их предупреждения с помощью низкомолекулярных веществ.
К его открытиям относятся выявление роли экстрахромосомных колец (ERCs) в процессах старения у дрожжей, указание на перераспределение белков Sir2 в области повреждения ДНК. Он впервые показал ключевую роль уровня NAD+ в процессах старения, а так же выявил ингибитор ферментативной активности сиртуинов - никотинамид.
Создал интересную теорию ксеногормеза, совмество с Конрадом Ховитсом (Konrad Howitz), которая заключается в том, что гетеротрофы (животные) поедая автотрофов (растения) получают не только питательные вещества, но и дополнительную информацию об опасностях окружающей среды (например, о загрязнённости), скрытую в особых низкомолекулярных веществах и, таким образом, подготавливают адекватный ответ организма к грядущим внешним изменениям.
Одна из последних работ: Резвератрол отодвигает признаки старения и имитирует эффект ограничения калорийности питания без влияния на продолжительность жизни
Resveratrol delays age-related deterioration and mimics transcriptional aspects of dietary restriction without extending life span.
Pearson KJ, Baur JA, Lewis KN, Peshkin L, Price NL, Labinskyy N, Swindell WR, Kamara D, Minor RK, Perez E, Jamieson HA, Zhang Y, Dunn SR, Sharma K, Pleshko N, Woollett LA, Csiszar A, Ikeno Y, Le Couteur D, Elliott PJ, Becker KG, Navas P, Ingram DK, Wolf NS, Ungvari Z, Sinclair DA, deCabo R.
В данной работе было показано, что резвератрол имитирует положительный эффект ограничения калорийности питания, без его применения. Исследователи обнаружили, что резвератрол индуцирует генную экспрессию паттернов, которые пересекаются с теми, что включаются при ограничении питания. Более того, мыши, которые получали резвератрол, проявляли меньше признаков старения, включая пониженную альбуминурию, пониженный уровень воспаления, апоптоза сосудистого эндотелия, повышенную эластичность аорты, лучшую моторику, низкий уровень формирования катаракты и т.д. Данное исследование указывает на целый спектр положительных эффектов от применения резвератрола.
Другие интересные публикации:
Стареющий эпигеном: разрушение обгоняет репарацию? The aging epigenome: damaged beyond repair? Sinclair DA, Oberdoeffer P., 2009
Биохимическая характеристика, локализация и тканевое распределение долгоживущей формы мышиного белка SIRT3 Biochemical characterization, localization, and tissue distribution of the longer form of mouse SIRT3 Jin L, Galonek H, Israelian K, Choy W, Morrison M, Xia Y, Wang X, Xu Y, Yang Y, Smith JJ, Hoffmann E, Carney DP, Perni RB, Jirousek MR, Bemis JE, Milne JC, Sinclair DA, Westphal CH., 2009
Перераспределение белка SIRT1 способствует стабильности генома, но изменяет генную экспрессию при старении SIRT1 redistribution on chromatin promotes genomic stability but alters gene expression during aging. Oberdoerffer P, Michan S, McVay M, Mostoslavsky R, Vann J, Park SK, Hartlerode A, Stegmuller J, Hafner A, Loerch P, Wright SM, Mills KD, Bonni A, Yankner BA, Scully R, Prolla TA, Alt FW, Sinclair DA., 2008
Низкомолекулярные активаторы SIRT1 как терапия при лечении диабета 2го типа Small molecule activators of SIRT1 as therapeutics for the treatment of type 2 diabetes. Milne JC, Lambert PD, Schenk S, Carney DP, Smith JJ, Gagne DJ, Jin L, Boss O, Perni RB, Vu CB, Bemis JE, Xie R, Disch JS, Ng PY, Nunes JJ, Lynch AV, Yang H, Galonek H, Israelian K, Choy W, Iffland A, Lavu S, Medvedik O, Sinclair DA, Olefsky JM, Jirousek MR, Elliott PJ, Westphal CH., 2007
Терапевтический потенциал резвератрола: свидетельства in vivo Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Baur JA, Sinclair DA., 2006
